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29 Feb 2024
ヒストン H3K36 のジメチル化とトリメチル化は、DNA 二本鎖切断修復において異なる役割を果たします
Runfa Chen^1,†, Meng-Jie Zhao^1,†, Yu-Min Li¹, Ao-Hui Liu¹, Ru-Xin Wang¹, Yu-Chao Mei¹, Xuefeng Chen², Hai-Ning Du^1,*
¹ 湖北細胞恒常性主要研究室、生命科学部、太港生命医科学センター、免疫代謝フロンティア科学センター、湖北省救急蘇生臨床研究センター、中南病院救急センター、武漢大学、武漢430072、中国;
² 湖北省細胞恒常性重要研究室、生命科学部、太港生命医科学センター、免疫代謝フロンティア科学センター、武漢大学、武漢430072、中国
^† この作品にも同様に貢献しました。
10.1007/s11427-024-2543-9
今回我々は、非相同末端結合（NHEJ）または相同組換え（HR）を介したDSB修復におけるH3K36ジメチル化（H3K36me2）とH3K36トリメチル化（H3K36me3）の異なる役割を明らかにする。 H3K36me2 または H3K36me3 を欠く酵母細胞は、NHEJ または HR 効率の低下を示します。 yKu70 および Rfa1 は、それぞれ H3K36me2 または H3K36me3 修飾ペプチドおよびクロマチンに結合します。これらの相互作用を破壊すると、損傷した H3K36me2 または H3K36me3 に富む遺伝子座への yKu70 および Rfa1 の動員が損なわれ、DNA 損傷感受性が高まり、修復効率が低下します。逆に、H3K36me2 が豊富な遺伝子間領域と H3K36me3 が豊富な遺伝子本体は、DSB ストレス下で独立して yKu70 または Rfa1 を動員します。重要なことに、yKu70 および Rfa1 のホモログであるヒト KU70 および RPA1 は、保存された方法で H3K36me2 および H3K36me3 と独占的に会合します。これらの発見は、H3K36me2 と H3K36me3 が異なる DSB 修復経路をどのように調節するかについて貴重な洞察を提供し、DSB 修復経路の選択における重要な要素としての H3K36 メチル化を強調しています。