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The Journal of Clinical Investigation
29 September 2020
MAL2 は腫瘍抗原提示を抑制することで乳がんにおける免疫回避を促進します
Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6
¹ 医学・分子遺伝学部門
² 薬理学および毒性学部門、
³ 病理学および臨床検査医学科、および
⁴ 米国インディアナ州インディアナポリスのインディアナ大学医学部生物統計学部。
⁵ 米国テキサス州ヒューストンのベイラー医科大学薬理学およびケミカル生物学部。
⁶ メルビン・アンド・ブレン・サイモンがんセンター、
⁷ 内科血液・腫瘍科
⁸ 米国インディアナ州インディアナポリスのインディアナ大学医学部、計算生物学および生物情報学センター。
^† YF、LW、CW はこの作業に等しく貢献しました。
10.1172/JCI145540
腫瘍細胞が免疫監視を回避する主なメカニズムの 1 つは、その抗原提示を下方制御することです。腫瘍細胞上の抗原提示を増強するための潜在的な治療標的の利用に関しては、ほとんど進歩が見られていない。今回、我々は、抗原を負荷したMHC-I複合体の代謝回転を決定し、腫瘍細胞上の抗原提示を減少させる重要な役割を果たしているのがMAL2であることを特定した。 MAL2 は、MHC-I 複合体およびエンドソーム関連 RAB タンパク質との直接相互作用を介して、腫瘍抗原のエンドサイトーシスを促進します。前臨床モデルでは、乳がん細胞における MAL2 の枯渇により、腫瘍浸潤 CD8+ T 細胞の細胞毒性が大幅に増強され、乳がんの増殖が抑制されました。このことは、MAL2 が乳がん免疫療法の潜在的な治療標的であることを示唆しています。